Нанесение другого лекарственного средства одновременно с препаратом Долобене может усилить их проницаемость через кожу. При одновременном применении препарата Долобене и нестероидного противовоспалительного препарата сулиндак возможно развитие периферической нейропатии.

Перед применением препарата Долобене проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Место нанесения препарата должно быть свободно от других лекарственных средств, косметики или любых химических средств.
Препарат Долобене нельзя наносить на слизистые оболочки глаз, носа, рта, открытые раны или на поврежденные участки кожи (вследствие облучения, сильного солнечного ожога, послеоперационные рубцы).
Во время лечения препаратом Долобене может усиливаться светочувствительность кожи, поэтому в период его применения следует ограничить интенсивные солнечные ванны и посещение солярия. В случае возникновения кожных реакций лечение должно быть прекращено. Из-за сильного всасывания диметилсульфоксида не следует использовать препарат Долобене в комбинации с другими мазями и гелями.

От прозрачного до слегка мутного и от бесцветного до слегка желтоватого цвета однородный гель с характерным запахом.

Место нанесения геля должно быть свободно от других лекарственных средств, косметики или любых химических средств. Долобене нельзя наносить на слизистые оболочки глаз, носа, рта, открытые раны или на поврежденные участки кожи (вследствие облучения, сильного солнечного ожога, послеоперационные рубцы).
Во время лечения препаратом может усиливаться светочувствительность кожи, поэтому в период его применения следует ограничить интенсивные солнечные ванны и посещение солярия. В случае возникновения кожных реакций лечение должно быть прекращено. Из-за высокой абсорбции диметилсульфоксида не следует использовать Долобене в комбинации с другими мазями и гелями.

Данные о передозировке препарата отсутствуют.

Возможны местные кожные реакции (покраснение, зуд, чувство жжения в месте нанесения геля), которые обычно исчезают во время дальнейшего лечения.

Из-за содержания ДМСО или других компонентов препарата иногда возможно возникновение кожной аллергической реакции.

В редких случаях во время применения препарата у некоторых больных может появляться запах чеснока изо рта. Запах вызван диметилсульфидом, являющимся продуктом метаболизма диметилсульфоксида.

Возможно изменение вкусовых ощущений, исчезающих через несколько минут после нанесения геля.

В единичных случаях возможно возникновение аллергических реакций немедленного типа (крапивница, отек Квинке).

Крайне редко при нанесении препарата на обширные участки тела возможно возникновение тошноты, диареи, затруднения дыхания, головной боли, озноба.

- отеки, гематомы и воспаления мягких тканей, мышц, сухожилий, сухожильных влагалищ;
- закрытые травмы, ушибы;
- травмы суставов с растяжением связок и сухожилий; - эпикондилит плеча («локоть теннисиста»), тендинит (воспаление сухожилий), тендовагинит (воспаление сухожильных влагалищ), бурсит (воспаление слизистой сумки сустава);
- периартрит плечевого сустава;
- острая невралгия.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение через 10 дней, необходимо обратиться к врачу.

Применение во время беременности.

Поскольку данные исследований по применению препарата у беременных женщин отсутствуют, его применение во время беременности противопоказано.

Применение во время лактации.

Диметилсульфоксид проникает в грудное молоко, поэтому во время использования препарата следует прекратить кормление ребенка грудью.

Не применяйте препарат Долобене:
- если у Вас аллергия на гепарин натрия, декспантенол, диметилсульфоксид или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
- если у Вас бронхиальная астма;
- если у Вас тяжелые нарушения функции печени, почек;
- если у Вас выраженные нарушения сердечно-сосудистой системы;
- если Вы беременны или кормите грудью;
- у детей в возрасте до 5 лет;
- на открытых ранах в месте нанесения.

100 г препарата содержат:
Действующие вещества:
Гепарин натрия 50 000 МЕ (0,227-0,417 г) Декспантенол 2,500 г Диметилсульфоксид 90 % раствор 16,660 г (состоящий из: диметилсульфоксида 15,000 г воды очищенной 1,660 г)
Вспомогательные вещества:
карбомер (карбопол 980) 1,000-1,400 г, трометамол 0,200-0,300 г, макрогола глицерилгидроксистеарат 1,000 г, изопропанол 35,000 г, розмарина масло 0,200 г, сосны горной масло 0,250 г, цитронеллы масло 0,050 г, вода очищенная 42,223 - 42,913 г.

Путь и (или) способ введения
Наружно.
При использовании препарата Долобене под повязку следует нанести гель и подождать несколько минут, чтобы он всосался кожей и испарился изопропанол. Затем можно наложить герметическую повязку. Препарат Долобене может применяться при ионофорезе. В этом случае препарат наносят под катод. Препарат Долобене как контактный гель может применяться в ультразвуковой терапии (фонофорезе). Действующие вещества геля дополняют лечебное действие ультразвуковых волн.
Продолжительность терапии
Препарат Долобене применяют в течение 7-10 дней или до исчезновения симптомов заболевания (боль, отёк, воспаление). В случае если в течение 10 дней лечения не наступает отчетливого улучшения необходимо обратиться к врачу. Продолжительность лечения зависит от выраженности симптомов и тяжести заболевания.

3 года

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Диметилсульфоксид (ДМСО).

Физиологическая концентрация ДМСО в норме в плазме крови составляет 40 нг/мл. Спустя 6 часов после нанесения препарата максимальная концентрация в плазме крови достигает 120 нг/мл и сохраняется до 12 часов после применения. Спустя 60 часов после применения концентрация ДМСО в плазме крови достигает физиологического уровня 40 нг/мл.

12-25 % абсорбированного ДМСО выводится в течение первых 24 часов и 37-48 % выводится в течение 7 дней в неизмененном виде через почки или в виде метаболита (диметилсульфона).

3,5-6 % всего ДМСО выводится через легкие в виде диметилсульфида спустя 6-12 часов после применения препарата.

При применении по 1 г диметилсульфоксида 3 раза в день в течение 5 дней среднее содержание его в месте нанесения на кожу составляет 3 мг/г, среднее содержание в подлежащих мышечных тканях и синовиальной мембране в месте синовиального соединения 7-10 мкг/мл, в синовиальной жидкости - 0,8 мкг/г. Концентрация диметилсульфоксида в плазме крови составляет 0,5 мкг/г. Период полувыведения ДМСО составляет 11-14 часов.
Гепарин.
При наружном применении гепарин всасывается незначительно.
Декспантенол.
При наружном применении декспантенол трансформируется в коже в пантотеновую кислоту. Хорошая абсорбция декспантенола подтверждена экспериментально.

Диметилсульфоксид (ДМСО).

ДМСО обладает противовоспалительным, противоотечным и местным обезболивающим действием.

Противовоспалительная активность связана с некоторыми фармакологическими эффектами, наиболее значимым из которых является инактивация гидроксильных радикалов, вырабатывающихся в больших количествах во время процесса воспаления и оказывающих разрушительное действие на ткани.
ДМСО оказывает местный анальгетический эффект за счет снижения скорости проведения ноцицептивных (болевых) импульсов в периферических нейронах. Противоотечное действие обеспечивается инактивацией гидроксильных радикалов и улучшением подкожной метаболической реакции в месте применения препарата. В известной степени, гигроскопические свойства ДМСО также ответственны за его противоотечное действие.

ДМСО (от 50 % и более) проникает через биологические мембраны, в том числе через кожу, способствуя лучшему и более глубокому проникновению в ткани применяемых одновременно с ним других лекарственных средств.

Гепарин.

Гепарин оказывает противовоспалительное действие, способствует регенерации соединительной ткани за счет угнетения активности гиалуронидазы.

Гепарин проявляет дозозависимый антитромботический эффект, усиливая ингибирующую активность антитромбина III на активацию протромбина и тромбина.

Проникновение гепарина через здоровую кожу является дозозависимым и подтверждается для дозировки, начиная с 300 МЕ/г.

Декспантенол.

При местном применении декспантенол трансформируется в коже в пантотеновую кислоту (витамин группы В). Эффективность декспантенола сопоставима с эффективностью пантотеновой кислоты. Пантотеновая кислота как компонент коэнзима А участвует в различных катаболических и анаболических процессах в тканях, за счет улучшения процессов грануляции и эпителизации способствует регенерации поврежденных участков кожи.

Гель для наружного применения.
По 45 г препарата помещают в алюминиевые тубы, снабженные алюминиевой мембраной для контроля первого вскрытия, с навинчиваемой полимерной крышкой. 1 тубу с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.